一、概（gài）述（shù）

　　作为（wéi）慢性疾病（bìng）之一，肥胖（pàng）已经（jīng）成为一个世界性的公共健康问（wèn）题（tí）。因超重和肥胖（pàng）引发的糖尿病、高血压、心血（xuè）管疾（jí）病、睡眠障碍和呼（hū）吸的问题呈逐年上升且年轻化趋势。目（mù）前，中国已（yǐ）有超（chāo）过（guò） 7000 万人被归为超重或肥胖（pàng）人群。专家（jiā）预测，按照目（mù）前趋（qū）势未来十年中国（guó）肥胖人（rén）群可（kě）能超过 2 亿（yì）人。

　　治疗肥胖的方法包括健康饮食和运动、处（chù）方药和手术。在肥胖治疗（liáo）之前，医生需要评估和治疗（liáo）患者的饮食（shí）失调（diào）问题（tí）（如（rú）暴（bào）食（shí）症和神经性贪食症），并且患者需要采（cǎi）取（qǔ）健（jiàn）康的生活方式，包括更好的营养和增加（jiā）身体（tǐ）活动。即（jí）使（shǐ）在（zài）治疗之后，病人也（yě）需要（yào）保持健康（kāng）的生活方式。对于一些患者，经过治疗和生活方式的改变可能仍旧无法达到（dào）减肥或（huò）保持体重的效果。

　　医疗器械也有助（zhù）于（yú）辅（fǔ）助治疗肥胖。目前，国际上辅助治（zhì）疗肥胖的医疗器械主要包括（kuò）电刺激设备（阻断大（dà）脑和胃之间（jiān）的神经（jīng）活动）、胃束带（用于限制胃的（de）容（róng）量（liàng））、胃排空系统（连（lián）接胃和外部的管道用于排出（chū）食物）、胃内球囊（通过胃镜放置球囊占据胃内空间）等。

　　胃内球囊产品（pǐn）是指通过胃镜放（fàng）置在胃里的（de）可（kě）充球囊，以占据胃（wèi）内（nèi）空（kōng）间，用于（yú）成人肥胖症患（huàn）者的辅助减肥。该产品一（yī）般放置几个月后移除，且须与长期有（yǒu）指导的饮食和行（háng）为矫正计（jì）划结合使用。世上首个胃内球（qiú）囊产品（Garren-Edwards） 于1985年出（chū）现，但是由于并发（fā）症（zhèng）发生率高，且（qiě）有效性低，此款球（qiú）囊及后继出现的球（qiú）囊（náng）很快就（jiù）从市场（chǎng）上（shàng）撤回。后来的胃内球囊（náng）产品（pǐn）在技术上经过了改进，在美（měi）国、欧盟等国家和地区均有上市。

　　二、美（měi）国 FDA 对胃内球（qiú）囊产品的审评审批情（qíng）况

　　目（mù）前美国 FDA 批准的胃内（nèi）球（qiú）囊产品有：

　　ReShape胃内水球（qiú），英文名称 ReShape Integrated Dual Balloon System（Reshape Dual Balloon）， 由ReShape Medical Inc.公（gōng）司生产，于2015 年获 FDA 批准，由三个球（qiú）囊组成，充盐水和亚甲蓝（亚甲基用于（yú）提示球囊（náng）破裂）。

　　Orbera胃内（nèi）水球，英文名称Orbera Intragastric Balloon System，由Apollo Endo Surgery 公司（sī）生产，于（yú）2015年获（huò） FDA 批准，单个球囊组（zǔ）成，内部填充盐水。

　　Obalon 胃内气球，英文名（míng）称 Obalon Balloon System，由 Obalon Therapeutics，Inc. 公司生产，于2016年获（huò）FDA批准。含三个球（qiú）囊，内部充气。

　　三、 产品潜（qián）在风险（xiǎn）和美国FDA 发布的警示信息

　　胃内球囊术后常见并（bìng）发症有：恶心、呕（ǒu）吐、球囊破裂（liè）、移位，少见并发症有食管黏膜撕裂、吸（xī）入性肺炎、肠（cháng）梗阻（zǔ）、消化（huà）道出（chū）血等（děng）。近（jìn）期美国 FDA 收（shōu）到（dào）胃内（nèi）水球过充、急性胰腺炎甚至死（sǐ）亡的不良事件报道。因此，对（duì）于胃内水（shuǐ）球产（chǎn）品，FDA 分别于 2017 年 2 月和 8 月（yuè）在其官方网站上发布两（liǎng）次警（jǐng）示信息。

　　截至（zhì） 2017 年 2 月，FDA 收到几十例水（shuǐ）球过充（chōng）不良事件（jiàn），大多数（shù）为 Orbera 胃内水球，也有（yǒu）一部（bù）分为ReShape 胃内水（shuǐ）球。FDA 两次公开发文提醒医护人员（yuán）密切观（guān）察（chá）接受胃内水球系统治疗的患者发生急性胰（yí）腺炎（yán）和水球（qiú）内气（qì）体 / 液体过充的风险。水球过充可在术后数（shù）日内（nèi）发（fā）生，表现为腹部剧烈疼痛，腹部膨胀、紧张，伴（bàn）或不伴（bàn）不适感（gǎn）、呼吸困难和或呕吐。但在 2016 年批准（zhǔn）的 Obalon 胃内气球中未（wèi）观察到此（cǐ）现象。之（zhī）后 Apollo Endo Surgery 和 ReShape Medical Inc. 修 订了（le）产品标签并提示以上（shàng）风（fēng）险。

　　从 2016 到 2017 年（nián） 8 月（yuè），FDA共收到 5 起（qǐ）肥胖症患者植（zhí）入胃内水球术后（hòu）死亡的病例（lì）：4 例为 Orbera 胃内水球，1例为 ReShape 胃内水球。5例死亡均发生在术（shù）后 1月内（nèi）：其中 3例（lì）发（fā）生于术后 1~3 天，原因（yīn）尚不（bú）明（míng）确；另外 2 例可（kě）能与治（zhì）疗的相关并发（fā）症有（yǒu）关（guān）（Orbera 胃内水（shuǐ）球为胃穿（chuān）孔（kǒng），ReShape 胃内水球为食道（dào）穿（chuān）孔）。

　　FDA 不断提醒医护人（rén）员观察器械相关并发症的发生，积极报告相关不良事件，以帮助 FDA 对该器（qì）械有更好的（de）认识和风险评估。同（tóng）时，FDA和（hé） Apollo Endo-Surgery、ReShape Medical Inc. 两家生产企（qǐ）业进行合作，以便更好地调查（chá）这 5 例意外死亡事件的原因并监测急性胰腺炎、水球过充等潜在并发症（zhèng）。另外，FDA 强制要求该类产品进行上市后研究，从而获（huò）得更多信息以维（wéi）持这些获批器械的安全（quán）有效性。

　　四、我（wǒ）国对胃内（nèi）球囊产品（pǐn）的审评审批（pī）情况

　　到目前为止，我国（guó）未有（yǒu）胃内球囊产品（pǐn）批准上市。2006 年曾有（yǒu）企业申报胃内（nèi）水球产品，后因（yīn）申请人未能在规定期限（xiàn）内补充资（zī）料而终止审评（píng）。目（mù）前有（yǒu）一个 2017 年申报的（de）在审产品，对其已组成专业审评小组对其（qí）开展技术审（shěn）评工作。由于申请人提交的申（shēn）报（bào）资料（liào）尚不充（chōng）分，现已通知企业补（bǔ）充提交相关的申报资（zī）料。

　　考虑到美国 FDA 是在（zài）批准产品上市后发（fā）现的相关不（bú）良事件，我们请申请人收集境外上市以来所有（yǒu）的死亡、严重不（bú）良（liáng）事件、非预（yù）期不良事件并（bìng）进行（háng）统（tǒng）计和分析，对不（bú）良事件发生原因（yīn）进行详细（xì）调（diào）查研究，并重新（xīn）进行产品（pǐn）的风险 / 受益评价。

　　此外（wài），该产品提交了境外上市前的临床试验资料进行（háng）临床评价，临床（chuáng）试验人群主要是在美国生活的人（rén）群，因此需（xū）结合（hé）对（duì）人种体（tǐ）质、生（shēng）活习（xí）惯、饮食（shí）文化等差异的考虑，评价该临床试验结（jié）果及评价（jià）标准（zhǔn）是否适（shì）用于中国人群。而且，由于该产品是在（zài）胃内环（huán）境中使用，相比植入人体其他部（bù）位的医疗器械产品（pǐn），还需考（kǎo）虑胃液的低 pH 值环境（jìng）对于产品组（zǔ）成材（cái）料的影响（xiǎng）以及（jí）生物相容（róng）性的（de）特殊要求。

　　因此，对于该类产品的技术审评，我们将结合（hé）多方面（miàn）信息，充（chōng）分评估对患者的风险（xiǎn）和（hé）受（shòu）益，严格把握审评的科学性和严（yán）谨性，同时（shí），我们也将进（jìn）一步积累该类产品（pǐn）的审评经验，以（yǐ）便（biàn）适时制（zhì）订相关的技术指导性文（wén）件（jiàn）。（审（shěn）评三部 黄长瑾（jǐn） 赵鹏）

来（lái）源：中国器（qì）审